第5章+传出神经系统药理概论

发布于:2021-06-25 16:49:02

第五章 传出神经系统药理概论 赣南医学院 药理教研室 曾昭毅 教学目的与要求 ? 掌握传出神经系统受体的分类、分布与效应, 传出神经系统药物的基本作用; ? 熟悉传出神经系统药物的分类; ? 了解递质Ach和NA的生物合成、储存、释放 和作用的消失。 第一节 概述 按解剖学分类 1)植物神经(自主神经) 2)躯体运动神经 交感神经 副交感神经 第二节 传出神经系统的递质和受体 一 传出神经系统的递质 (一)化学传递学说的发展 电传递还是化学物质传递? 1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验 1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为 Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学物质传递,即 递质(Transmitter或Mediator)传递. (二)传出神经系统按递质分类 胆碱能神经: 1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维/极少数交感神经节后纤维:汗腺 分泌、骨骼肌血管舒张 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经 肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维 肠神经系统ENS:5-HTNO、ATP、SP、NP 节前纤维与节后纤维数量比 交感神经:1:20 副交感神经:1:1,少数1:8000 传出神经突触的超微结构 1.突触连接 ① 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) ② 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处*拥 (Junction),也可称突触(Sinapse) ③ 运动神经与骨骼肌的连接称神经肌肉接头 (neuromuscular Junction) 运动单位:100个以上的骨骼肌肌细胞可由 一个脊髓前角运动神经元支配,称一个运 动单位 2. 突触包括三部分 ① 突触前膜:囊泡或膨体(含囊泡) ② 突触间隙 (synaptic cleft)(15-1000nm) ③ 突触后膜:骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜(endplate membrane) 神经递质传递的步骤 ? 轴突传导:治疗量少,局部麻醉药 ? 接头传递: ? 1.递质的储存和释放:持续缓慢孤立量子释放,引起微 弱的终板电位,简称MEPP,动作电位引起数百量子的 同时释放 ? 2.递质与接头后受体结合及接头后电位的产生如EPSP 和IPSP ? 3.接头后动作电位的激发AP,引起相应效应 ? 4.递质的破坏和消除:乙酰胆碱如乙酰胆碱酯酶水解和 弥散;去甲肾上腺素如再摄取和弥散;氨基酸载体转运 摄入神经元和神经胶质细胞;肽类被肽酶水解和弥散 1. Ach的合成、贮存、释放和消除 1)合成:胆碱 + 乙酰辅酶A ChAc Ach AchE 胆碱 + 乙酸 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱酯酶 2) 储存和释放 量子释放:每个囊泡释放的Ach的量为一个量子, 一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起100个以上量 子释放 静息时有少量量子释放,新斯的明和右旋筒简毒碱 可增加或减少,但不能引起动作电位。 3) 消除 ? 由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解 ? 1分子的AchE水解6×105 个Ach分子/min。 2.去甲肾上腺素的的生物合成、贮存、 释放、作用终止方式 酪氨酸 TH 多巴 DDC DβH 多巴胺 去甲肾上腺素 PNMT 肾上腺素 各酶无高度特异性,酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase )为限速酶,为一重要调节点。 ① 活性低,反应速度慢 ② 对底物要求专一 ③ 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶 去甲肾上腺素的贮存: ? NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合,贮存于 囊 泡。 ? 肾上腺髓质:80%肾上腺素 肾上腺素能神经递质的释放: 1)胞裂外排,大量量子释放; 2)量子释放,静息时少量释放; 3)某些药物可促进NA释放如 麻黄碱、间羟胺 去甲肾上腺素作用的消失 ? NE通过主要摄取1(uptake1)和摄取2 (uptake 2) ? 摄取1(75%-90%)为储存型,神经摄取, 部分被MAO代谢; ? 摄取2为代谢型,不储存,由COMT和 MAO代谢,非神经摄取如心肌、血管、肠 道*滑肌; ? 其他通过弥散被稀释 膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡 二 传出神经系统的受体 (-)传出神经系统受体的命名 胆碱受体:能与Ach结合的受体,称 为Ach受体 ? M受体:副交感神经节后纤维支配的效应器 细膜上的受体,对以毒蕈碱(Muscarine)为 代表的拟胆碱药较为敏感,命名为毒蕈碱型受 体(Musccarinic receptor),简称M受体 ?。G蛋白耦联受体,慢 ? 5种亚型:根据配体对不同组织的M受体相 对亲和力不同而分为五型。 ? ? M1:中枢神经系统,特异阻断剂哌伦西* ? M2:心肌和心脏传导系统 ? M3:*滑肌、血管内皮、内分泌腺 ? M4: ? M5:中枢神经系统 ? N受体:对烟碱敏感,称烟碱型受体, 配体门控型阳离子通道型受体,快 ? 2种亚型: ? NM或 N2:骨骼肌神经肌接头; ? NN或 N1:植物神经节和肾上腺髓质 肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾 上腺素受体,分为α,β两型。 ? α受体又分为α1 和α2 ? β受体又分为β1和β2和β3 α1:皮肤粘膜、肾等血管*滑肌 α2: Β1:心脏 Β2:支气管*滑肌;骨骼肌、肝脏血管 Β3: ? α1 、 α2作用:肾上腺素〉=去甲肾上腺素〉〉 异丙肾上腺素 ? β作用: ? β1:异丙肾上腺素〉肾上腺素=去甲肾上腺 素 ? β2:异丙肾上腺素〉肾上腺素〉〉 10-50倍 去甲肾上腺素 ? β3:异丙肾上腺素=去甲肾上腺素 〉10倍肾 上腺素 ? 可乐定:激动α 2 〉α 1 ? 不应性、

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